牛肉干熱量較高，100g牛肉干中大約有500-550kcal的熱量，而正常人一天需要攝入的熱量在2000kcal左右，并且牛肉干中脂肪、蛋白質及膽固醇等營養元素的含量均較高，如果過多食用且無法消耗攝入的能量，則可能引起肥胖。
雖然牛肉干含有較高含量的脂肪、蛋白質、鐵等成分，適量食用可以對機體進行營養的補充，有一定的改善貧血、強健身體的效果。但牛肉干的熱量較高，并且部分牛肉干為保證風味，還可能添加油脂、糖等調味品，導致牛肉干熱量更高。如果過多攝入牛肉干，導致大量脂肪、蛋白質等被機體吸收，如果無法消耗這些物質的熱量，則多余的熱量可能會轉變成脂肪堆積在體內，引起肥胖。所以即使是普通人，吃牛肉干也需要注意適量，而對于減肥人群，由于需要嚴格控制熱量攝入，所以建議只吃少量的牛肉干或者不吃。
另外，牛肉本身性質溫熱，過多食用可能會增加體內濕熱之氣，出現腹脹、食少、大便不成形、口苦、小便短黃、肢體困重等不適癥狀。牛肉干質地較硬，咀嚼功能較差的人群不宜過多食用。牛肉干中還含有一定的膳食纖維，不易消化，所以消化功能較差的人群，應減少牛肉干的攝入，以免造成胃腸道不適，引起或加重腹脹等癥狀。