失眠癥不是要用抗抑郁的藥物來治療，是因為有可能是抑郁引起了失眠，失眠不僅是抑郁的一個癥狀，也是引起抑郁的重要因素，長期的失眠會加重抑郁，很多患者往往陷入了抑郁-失眠-抑郁的惡性循環當中。
抗抑郁藥不僅對抑郁癥相關性失眠有效，而且對某些慢性失眠也可獲得好的療效。其作用機制在于失眠是抑郁癥普遍存在的癥狀之一，隨著疾病本身的好轉，失眠的癥狀亦逐漸改善，如舍曲林、西酞普蘭等。5-羥色胺再攝取抑制藥雖然沒有鎮靜作用，但是仍然能改善睡眠障礙，而且失眠的改善常是最早出現的效應。