榴蓮自然開口通常意味著成熟可以食用，但如果存在微生物污染或變質跡象則不能吃，在食用自然開口的榴蓮時要注意開口后的保存和購買時的檢查。
榴蓮在成熟過程中，內部的果肉會逐漸變軟、變甜，并且散發出濃郁的氣味。當榴蓮自然開口時，表明果實內部的果肉已經達到了適合食用的成熟度，果肉中的營養成分，如豐富的維生素、礦物質、蛋白質以及大量的糖分都處于最佳狀態，能夠為人體提供豐富的營養。
如果榴蓮在自然開口后長時間暴露在外界環境中，很容易被微生物污染，例如細菌、霉菌等微生物可能會通過開口處進入果肉內部。榴蓮富含糖分、蛋白質等營養物質，都是微生物生長繁殖的良好培養基。一旦被微生物污染，食用這樣的榴蓮可能會引起食物中毒，出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，嚴重的還可能影響肝臟、腎臟等器官的功能。
如果榴蓮自然開口但不能立即食用，應該放在冰箱中冷藏保存，以延緩微生物的生長繁殖。但即使冷藏，也應盡快食用。在購買自然開口的榴蓮時，要仔細檢查開口處是否有異常，如霉菌滋生的跡象等。