手掌皮膚下有小疙瘩可能是摩擦性水皰、汗皰疹、手部濕疹、接觸性皮炎、尋常疣等因素所致，建議患者及時前往正規醫院就診檢查，在醫生的指導下選擇日常護理、藥物治療的方式進行處理。
1、摩擦性水皰：手掌長時間摩擦，可能導致皮膚受損，出現摩擦性水皰，同時可能伴有局部紅腫。一般無需特殊治療，可保持局部清潔，避免繼續摩擦，水皰可自行吸收。患者可以在醫生的指導下使用爐甘石洗劑、薄荷爐甘石洗劑、丹皮酚軟膏等藥物進行治療。
2、汗皰疹：汗皰疹可能與過敏、精神因素、局部感染等有關。手掌如果處于潮濕狀態或接觸了某些過敏原，可能引發汗皰疹，表現為手掌皮膚下出現小疙瘩，同時可能伴有瘙癢、脫皮等癥狀。患者可以在醫生的指導下使用丁酸氫化可的松乳膏、糠酸莫米松乳膏、地奈德乳膏等藥物進行治療。
3、手部濕疹：濕疹是由多種內外因素引起的皮膚炎癥反應。手掌濕疹可能表現為小疙瘩，同時可能伴有瘙癢、糜爛、滲出等癥狀。患者可以在醫生的指導下服用氯雷他定片、鹽酸西替利嗪片、馬來酸氯苯那敏片等藥物進行抗過敏治療。
4、接觸性皮炎：接觸到某些過敏原或刺激性物質后，手掌可能發生接觸性皮炎，手掌可能會出現小疙瘩，同時伴有瘙癢、紅腫等癥狀。患者可以在醫生的指導下服用依巴斯汀片、咪唑斯汀緩釋片、地氯雷他定片等藥物進行抗過敏治療。
5、尋常疣：尋常疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起。手掌上的尋常疣可能表現為粗糙的小疙瘩，一般不痛不癢，有時可能伴有輕微瘙癢。患者可以在醫生的指導下使用維A酸乳膏、咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶軟膏等藥物進行治療。
此外，患者應注意保持手掌清潔，避免搔抓患處。飲食上應避免食用辛辣、刺激性食物和海鮮等易過敏食物，適當吃新鮮蔬菜和水果。同時，要注意休息，增強身體免疫力。