腎小球硬化通常是腎小球腎炎、糖尿病、腎病綜合征等因素所致，需要對癥治療來控制腎小球不硬化。
1、腎小球腎炎：腎小球是血液過濾器，其濾過器由毛細血管袢及覆蓋其上的腎球囊的內層所組成。如果患有腎小球腎炎，系膜細胞可能增殖，細胞外基質也可能異常增多，腎小球毛細血管袢可能出現硬化性改變，導致腎小球硬化。因此，需要積極防治腎小球腎炎，可遵醫囑使用呋塞米注射液、紅霉素片、甲潑尼龍片等藥物。
2、糖尿病：家族遺傳、過度肥胖等因素可能引起糖尿病，常有多尿、多飲等表現，還容易使機體處于高血糖狀態，可能導致腎小球保持高灌注、高濾過的狀態，進而使腎小球濾過率升高，增加腎臟的負擔，還可能導致腎小球基底膜增厚，出現腎小球硬化的現象。為防止該現象出現，患者應遵醫囑按時、按量地使用門冬胰島素注射液、德谷胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片等藥物，以控制病情。
3、腎病綜合征：服用腎毒性藥物、接觸重金屬等因素可能誘發腎病綜合征，常有尿中泡沫增多、水腫、尿量減少等癥狀。由于受到腎病綜合征的影響，患者體內蛋白質與脂肪代謝可能出現紊亂，進而導致腎小球系膜細胞增生，引起腎小球硬化。為促使腎小球不硬化，患者應積極配合治療，可遵醫囑使用氫氯噻嗪片、卡托普利片、雷公藤多苷片等藥物。
此外，多發性骨髓瘤腎損害也可能導致腎小球硬化。因此，為預防腎小球硬化，需要完善系統檢查，明確自身情況，積極治療原發疾病。