手上長疙瘩很硬可能是由濕疹、癤腫、毛囊炎、尋常疣、汗皰疹等原因導致的，因此建議患者盡快前往正規醫療機構進行檢查。
1、濕疹：通常會伴隨著局部紅斑、丘皰疹、瘙癢感和皮膚增厚等癥狀。因此，建議在醫生的指導下使用地奈德乳膏、醋酸氟輕松乳膏、丹皮酚軟膏、除濕止癢軟膏、氟芬那酸丁酯軟膏、吡美莫司乳膏等藥物進行治療。
2、癤腫：通常會伴隨著疼痛、局部紅腫和紅色硬結節等癥狀，因此建議在醫生的指導下使用莫匹羅星軟膏、夫西地酸乳膏、復方多黏菌素B軟膏、魚石脂軟膏等藥物進行治療。
3、毛囊炎：長期不注意手部衛生，金黃色葡萄球菌入侵可能誘發毛囊炎，導致手部出現紅色丘疹，并伴隨瘙癢、皮膚發紅等癥狀。注意手部衛生，勤洗手，并遵醫囑使用夫西地酸乳膏、莫匹羅星軟膏等藥物進行局部涂抹治療。如果情況嚴重，必要時可以切開引流。
4、尋常疣：人乳頭瘤病毒感染所致，可發生在手部，表現為黃豆大小或更大的灰褐色、棕色或膚色丘疹，表面粗糙角化，質地堅硬。及時就醫，在醫生指導下進行液氮冷凍、激光手術或電灼治療。也可以遵醫囑使用維A酸乳膏、咪喹莫特乳膏等藥物。
5、汗皰疹：與局部過敏、癬菌感染等因素有關，表現為手部出現劇烈瘙癢的水皰，水皰干燥后可能形成硬疙瘩。在醫生指導下應用醋酸曲安奈德尿素軟膏、糠酸莫米松乳膏等藥物進行治療。如果水皰較大，也可以切開引流。
除了上述常見的病因外，脂肪瘤、腱鞘囊腫等也可能是導致這種情況的原因，因此建議患者盡快前往正規醫院進行風險檢查。