一般情況下，手掌皮下有個硬疙瘩可能是纖維瘤病、尋常疣、腱鞘囊腫等因素導致的，需要對癥治療，具體分析如下：
1.纖維瘤病：手掌皮下有個硬疙瘩可能是纖維瘤病導致的，如果腫瘤較小，患者一般沒有明顯癥狀，可以不必治療。如果患者有疼痛、不適的癥狀，可采取皮膚腫瘤切除術、腫瘤根治手術等方式治療。
2.尋常疣：尋常疣好發于手指、手背、足緣等處，疣體表面粗糙、質地堅韌，因此手掌皮下有個硬疙瘩可能是尋常疣導致的。患者可使用水楊酸軟膏、注射用鹽酸平陽霉素、維A酸乳膏等藥物治療。
3.腱鞘囊腫：手掌皮下有個硬疙瘩還可能是腱鞘囊腫導致的。囊腫一般呈圓形，生長緩慢且直徑小。早期腱鞘囊腫可用手指擠壓，使其破裂而逐漸被身體吸收，晚期腱鞘囊腫難以擠破，需要通過囊腫切除術來治療。