手掌皮膚內有透明水皰不痛不癢，可能是汗皰疹、水皰型手癬、掌跖膿皰病、摩擦性水皰、手足口病等，建議及時就醫采取日常護理、藥物治療。
1.汗皰疹：病因尚不明確，可能與精神因素、局部過敏、皮膚癬菌感染等有關。這些因素使得汗腺導管堵塞，汗液潴留于手掌皮膚內，形成透明水皰，通常不痛不癢。可外用爐甘石洗劑干燥止癢，使用糖皮質激素，如曲安奈德、地塞米松、氫化可的松。保持手部干爽，避免精神緊張。
2.水皰型手癬：由真菌感染引起，真菌在手掌皮膚繁殖，侵犯表皮角質層，引起炎癥反應，使皮膚內出現水皰，初期可能不痛不癢。可選用抗真菌藥物，如益康唑、克霉唑、聯苯芐唑。注意個人衛生，不與他人共用生活用品，防止交叉感染。
3.掌跖膿皰病：可能與感染、金屬過敏等有關。膿皰發生在手掌，早期表現為透明水皰，炎癥較輕時不痛不癢。可外用維A酸類藥物，如維甲酸、他扎羅汀，糖皮質激素，如潑尼松、鹵米松，免疫抑制劑，如環孢素。避免搔抓，防止感染。
4.摩擦性水皰：因手掌長時間受到摩擦，如長時間使用工具、運動等，使表皮與真皮分離，組織液積聚形成水皰，一般不痛不癢。若水皰較小可等待自然吸收，若較大可消毒后用無菌注射器抽出皰液，外用莫匹羅星、夫西地酸、新霉素預防感染。減少摩擦，注意保護手掌。
5.手足口病：由腸道病毒引起，病毒侵犯手掌皮膚等部位，產生炎癥反應，出現水皰，部分患者可無疼痛瘙癢感。一般為自限性疾病，可口服抗病毒藥物，如利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋，注意隔離，避免傳染他人。
手掌出現透明水皰不痛不癢可能是多種原因導致，如果水皰持續不消失或伴有其他異常，要及時就醫，用藥謹遵醫囑。