腳底硬皮用什么藥需要根據腳底硬皮的原因進行選擇，常見的原因有皮膚干燥、足癬、掌跖角化病等。
1、皮膚干燥：干性皮膚，或者是經常用香皂洗腳，容易導致足部皮膚干燥。此時可遵醫囑使用維A酸乳膏、異維A酸凝膠等藥物，可減輕角化性損害，改善硬皮現象。
2、足癬：足癬中的鱗屑角化型，其癥狀是足跖、足緣、足跟部皮膚增厚、發硬，可以在醫生指導下使用復方苯甲酸軟膏、鹽酸特比萘芬乳膏等藥物來抗真菌感染，足癬治愈后硬皮癥狀可有效改善。
3、掌跖角化病：掌跖角化病會導致掌跖皮膚變粗糙，嚴重時掌跖部可出現彌漫性硬皮。可以在醫生指導下使用水楊酸軟膏、尿素軟膏等藥物來軟化角質。
此外，該情況也可能是皸裂性濕疹、雞眼、汗皰疹、糖尿病足等引起的，建議及時就診治療。恢復期間要避免長時間泡腳，穿著透氣的鞋襪。