腳踝腫脹痛的原因較多，可能與外傷、感染性疾病、代謝紊亂性疾病、血管病變等因素相關，若癥狀長時間未改善，應及時到醫院完善實驗室檢查、影像學檢查等明確診斷，并遵醫囑處理。
1、外傷：踝關節不慎扭傷或者遭受外界暴力后，可能會導致腳踝腫脹痛，此種情況通常會伴有踝關節活動障礙等癥狀，若合并有骨折、脫位，疼痛多會較為劇烈，同時可伴有腳踝畸形；
2、感染性疾病：如踝關節炎、踝關節骨髓炎等，多可引起局部紅、腫、熱、痛等，病情嚴重時可波及踝關節周圍軟組織，導致腳踝腫脹痛。踝關節周圍出現淋巴管炎、蜂窩織炎等，也會導致腳踝腫脹痛，并伴隨局部皮膚溫度增高等表現；
3、代謝紊亂性疾病：如尿酸代謝障礙引起的痛風，可能會侵犯踝關節，引起腳踝局部腫脹痛，嚴重者可伴有局部痛風石形成，或可影響關節活動功能；
4、血管病變：如下肢血管閉塞或者靜脈栓塞形成后，可能會導致局部血液回流不暢，出現腳踝腫脹痛，并伴隨皮膚溫度下降甚至發涼，以及皮膚花斑樣改變等情況；
5、其他：肝臟疾病、腎臟疾病以及心臟疾病等，可影響全身體液代謝，也可能會引起腳踝腫脹痛的癥狀，同時可伴有相應原發疾病的癥狀，如惡心、黃疸、肝區疼痛等肝病癥狀，尿頻、尿急、血尿等腎病癥狀，以及心悸、胸痛等心臟疾病癥狀。