腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼可能是皮脂腺囊腫、纖維瘤、毛囊炎、癤子、淋巴結炎、脂肪瘤、結節性紅斑等原因引起，一般需要根據病因選擇合適的治療方式。
1、皮脂腺囊腫：如果經常吃辛辣刺激性食物，容易誘發皮脂腺囊腫，由于大腿皮脂腺導管阻塞和皮脂分泌障礙而形成囊腫，如果發生繼發感染，一旦擠壓，也會導致腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼，此時患者可在醫生的指導下進行手術切除或激光液化氮治療。
2、纖維瘤：人體受外傷后纖維細胞可發生惡性增生，引起良性結節，誘發纖維瘤，如果纖維瘤比較大，從皮膚表面凸出，壓迫皮下神經，用手觸摸可能會導致腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼。此時患者可在醫生的指導下進行藥物治療，如吲哚美辛、塞來昔布等。
3、毛囊炎：由于患者不注意個人衛生，誘發毛囊炎，毛囊炎一般表現為紅色丘疹，但后來逐漸變成丘疹性膿皰，通常呈分散和孤立狀態，但有時會相互融合，會出現腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼的情況。此時患者可在醫生的指導下進行藥物治療，如外涂紅霉素軟膏、莫匹羅星軟膏，配合服用克林霉素磷酸酯片等藥物。
4、癤子：由金黃色葡萄球菌引起，當身體抵抗力低下時，細菌極易侵入毛囊，引起毛囊性丘疹，隨著丘疹的逐漸增大，會形成暗紅色的結節，頂部有個小膿皰，隨后形成膿栓、壞死，會導致腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼。多數情況下癤子破潰后會自行愈合，如果沒有愈合，應前往醫院通過手術切開病灶，并引出膿液。
5、淋巴結炎：如果發生淋巴結炎，患者大腿皮膚受到溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等侵襲，當細菌從體外進入人體時，淋巴細胞會產生淋巴因子和抗體，有效殺死細菌。因此，淋巴中的細胞或組織會反向增殖，增殖后會形成腫大的淋巴結，稱為淋巴結反應性增生，也可表現為腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼。此時患者可在醫生的指導下進行藥物治療，如注射用頭孢呋辛鈉、羅紅霉素片等。
6、脂肪瘤：是由成熟脂肪細胞所構成的一種常見表淺良性腫瘤，外形因部位而異，多為扁圓形，且大小不一，位于皮膚可呈蒂狀，也會導致腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼。脂肪瘤大多為良性腫瘤，通常無需治療，如果腫瘤比較大，則需要通過手術進行摘除。
7、結節性紅斑：是一種發生于皮下脂肪組織的炎癥性皮膚病，可能與鏈球菌、結核桿菌、病毒、支原體、衣原體或真菌等感染有關。發病時多有發熱、全身不適及乏力、肌痛及關節疼痛等，病變主要發生在小腿伸側，呈對稱性，少數可波及大腿、上肢、軀干部或面部，從而導致患者腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼。患者可以在醫生的指導下應用阿奇霉素片、鹽酸米諾環素片治療。
出現腿上皮下長了個硬疙瘩一按就疼的情況，建議患者前往醫院皮膚科就診，進行視診、皮膚鏡檢查等，能夠明確情況，然后針對性治療。期間要做好皮膚護理，避免搔抓患處。