大三陽和小三陽的差別主要在于乙肝e抗原存在與否，一般經過自身免疫清除，以及規范進行抗病毒治療后，可能出現大三陽轉為小三陽的情況，因此建議患者積極就診治療。
乙肝的篩查常規檢測是乙肝兩對半，主要包括乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝e抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體五項。其中乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗體陽性屬于大三陽，而乙肝表面抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體陽性則屬于小三陽。
大三陽向小三陽轉變的過程其實是乙肝e抗原向乙肝e抗體轉變的過程，乙肝e抗原存在與否主要體現機體乙肝病毒的復制強弱情況。由乙肝e抗原轉變為乙肝e抗體，通常表明機體乙肝的免疫控制比較強勢，即機體免疫系統和病毒相互作用過程中，機體的免疫系統強勢時，就會抑制乙肝病毒的復制，進而導致大三陽轉化為小三陽。
因此若患者感染乙肝大三陽后，應配合醫生進行積極有效治療，盡量控制病情的進展程度，有助于盡快轉為小三陽。部分存在乙肝大三陽的青少年隨著正常生長發育，免疫功能逐漸成熟，還可能進行體內免疫清除，也可能出現大三陽轉小三陽的情況。