并不是皮內痣一定不會發生癌變，而是皮內痣癌變的可能性比較低。皮內痣是發生在真皮層的色素痣，在皮內痣的上面有表皮層保護，所以癌變的概率比較低。但如果皮內痣在身體的暴露部位，如頭面部、頸部、上肢等，長期受到紫外線，以及其他光線刺激時，癌變的風險會提高。另外，如果皮內痣出現在身體易發生摩擦的部位，如肩部、手掌、腰部、腹股溝、臀部、足底等，也可能會增加癌變的概率。
如果皮內痣部位沒有不適癥狀，也沒有其他明顯變化，日常注意觀察即可。但如果原有的色素痣突然出現生長迅速，表面凹凸不平，甚至有潰爛、出血，要引起警惕。建議及時到醫院切除，并且要做組織病理學檢查，以及免疫組化方面的檢查，排除是否發生惡變。