當非阿片類鎮痛藥不能控制疼痛時，應加用弱阿片類藥物以提高鎮痛效果。弱阿片類藥物有磷酸可待因緩釋片、氨酚雙氫可待因片、鹽酸曲馬多。
1、磷酸可待因緩釋片：為可待因的緩釋劑，為弱阿片類代表藥物，作用于中樞神經系統，有鎮痛、鎮靜作用。鎮咳作用較強，口服后吸收快，適用于中度疼痛，藥效通常可維持12小時；
2、氨酚雙氫可待因片：作用于中樞神經系統產生鎮痛作用，且主要作用于延髓咳嗽中樞，抑制咳嗽反射，產生鎮咳作用，藥效可維持12小時；
3、鹽酸曲馬多：主要作用于中樞神經系統與疼痛相關的特異性受體，經胃腸道吸收迅速，可分布于血液豐富的組織和器官，適用于中至重度疼痛，藥效為12小時左右，但是注射液藥效一般維持4-6個小時。
弱阿片類藥物常見的不良反應包括便秘、頭暈及惡心、嘔吐，其他不良反應包括皮疹、皮膚瘙癢、嗜睡及尿潴留等，也有引發呼吸抑制、不規則呼吸或周期性呼吸的可能。其與抗癲癇藥、抗抑郁藥或其他麻醉鎮痛藥聯合使用時，會產生疊加的中樞抑制效應，應注意可能會出現過度鎮靜，如嗜睡、意識障礙等，因此應遵醫囑使用。