如果鞋子穿得不合適，進行了劇烈運動或長期走路，就會摩擦腳底，導致腳底出現血皰，出現血皰時不要自行挑破，否則容易被細菌等病原微生物感染而出現炎癥。建議及時就診，在醫生指導下進行消毒、包扎、口服抗生素以及外用藥物治療。
1、消毒、包扎：可以使用碘伏、消毒劑、棉簽等物品，用棉簽沾取消毒劑，將血皰周圍和血皰進行消毒。如果血皰較大，影響日常生活，可以由專業醫師操作，用一次性注射器將血皰里的液體抽出，然后用棉簽輕輕擠壓排出殘留液體，消毒后用創可貼輕輕包扎；
2、口服抗生素：腳底部不容易透氣且容易存留汗液，血皰周圍可能會出現細菌滋生，可預防性口服氧氟沙星、克拉霉素、紅霉素等抗生素類藥物，避免發生繼發性感染；
3、外用藥物：部分人群腳底的血皰為多發性或面積較大，用注射器抽取血皰內血液以后，可能會再次出現血皰，可以在抽液后使用復方黃柏液涂在表面，或用復方黃柏液將紗布打濕敷在腳底部，外層覆蓋干燥紗布避免滲透。復方黃柏液有抗感染的作用，能夠促進傷口愈合，如果在處理血皰幾天后沒有明顯感染，可以直接外涂重組人表皮生長因子凝膠，促進表皮再生。
腳底出現血皰時除了積極治療以外，日常生活中要注意正確的走路姿勢，建議選擇合適、透氣性好的鞋子、襪子，避免血皰恢復后，腳底再次或反復摩擦出血皰。