手指角質層硬化可能與手癬、皮炎、局灶性硬皮病等有關，一般可用復方苯甲酸軟膏、糠酸莫米松軟膏等藥物進行治療，具體如下：
1、手癬：手癬主要由紅色毛癬菌、須癬、毛癬菌等感染引起。本病可通過搔抓等直接接觸，由自身的健康皮膚播散，引起體癬、足癬、頭癬等其他部位的癬菌感染。臨床癥狀主要表現為水皰、瘙癢、裂口伴出血、疼痛、皮膚干脫屑等。起病于手掌某一部位，緩慢擴大，最終累及大部或全部，甚至兩側手掌，皮損表現為紅斑、水皰、鱗屑和角化增厚等，患者可以使用復方苯甲酸軟膏、咪康唑霜等藥物進行治療。
2、皮炎：皮炎指由各種內、外部感染或非感染性因素導致的皮膚炎癥性疾患的一個泛稱。急性期癥狀主要表現為紅斑、水腫，可伴有丘疹、丘瘢疹、水皰或糜爛、滲出等。亞急性期水皰、紅腫及滲出減少，出現結痂及脫屑等癥狀。慢性期以皮膚粗糙肥厚革化為主，苔鮮樣變，可伴有色素沉著或色素減退，組織病理表皮增厚、棘層肥厚等癥狀，患者可用丙酸氟替卡松軟膏、糠酸莫米松軟膏等藥物進行治療。
3、局灶性硬皮病：局灶性硬皮病是一種局限性皮膚腫脹，逐漸發生硬化萎縮的皮膚病。皮膚變硬開始于手足的遠端，逐漸伸到四肢、面部、頸部。臨床癥狀主要表現為，皮損為大小不等的淡紅色，略帶水腫的斑疹，單發或多發，患者可用一些活血化瘀的中藥進行治療。