不同類型的抗抑郁藥，其原理存在差異，常見的類型包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺再攝取抑制劑。
1、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：該類型的代表藥物有鹽酸氟西汀膠囊、鹽酸舍曲林片、鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片、馬來酸氟伏沙明片等。原理是通過選擇性抑制中樞神經系統突觸前神經元，對5-羥色胺進行再攝取，提高突觸間隙5-羥色胺濃度而發揮抗抑郁作用。
2、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑：該類型的代表藥物有鹽酸文拉法辛緩釋膠囊、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊等。原理是能有效拮抗5-HT和NA的再攝取，對DA的再攝取也有一定的作用，具有抗抑郁作用。
3、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺再攝取抑制劑：該類型的代表藥物是米氮平片，原理是增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性。同時，米氮平是H1受體的強效拮抗劑，這種屬性可解釋其明顯的鎮靜作用。