冠狀溝皮下有小肉球可能是尖銳濕疣、包皮龜頭炎、珍珠狀丘疹等原因導致的，患者可以采用藥物治療、手術治療、物理治療等方式來治療。
1、尖銳濕疣：如果患者受到人乳頭病毒感染，可能會誘發尖銳濕疣，容易在外生殖器以及肛門附近出現贅生物，主要表現為乳頭狀或菜花狀的丘疹，還會伴有排便異常、性交后出血等不適癥狀。患者這時應該去醫院的皮膚性病就診，通過體格檢查、組織病理學檢查、醋酸白試驗等檢查可以判斷疾病。確診后可以遵醫囑使用斑蝥素乳膏、咪喹莫特乳膏等藥物進行治療。疣比較大的時候，還可以通過高頻電刀切除病變的組織。
2、包皮龜頭炎：如果患者包皮或龜頭受到白色念珠菌、陰道毛滴蟲等病原體感染，可能會引起炎癥，誘發包皮龜頭炎，容易出現包皮或龜頭局部水腫、化膿等癥狀，還會伴有排尿困難的癥狀。患者應該盡早去醫院的泌尿外科就診，通過體格檢查、血常規、尿常規等檢查確診疾病。可以遵醫囑使用硝酸咪康唑搽劑、倍他米松乳膏等藥物進行治療。如果存在包皮過長的問題，可以采用包皮環切吻合術進行治療。
3、珍珠狀陰莖丘疹：這是一種比較常見的皮膚病，常發生于陰莖冠狀邊緣以及冠狀溝，可能與局部刺激、生理發育異常有關，一般會出現白色或紅色的丘疹。患者如果沒有出現不適癥狀，暫時可以不就醫治療。但是患者最近有高危性行為，不確定是否被傳染，應及時到醫院的皮膚性病科就診。醫生通過詢問病史、體格檢查、醋酸白試驗等檢查能夠確診。本病無需藥物治療，可以采用包皮環切術或激光療法進行治療。