子宮內膜癌可能是雌激素過度刺激子宮引起，雌激素過度刺激會使子宮內膜癌患病的危險性增大，與雌激素刺激頻率增加有關。但子宮內膜癌也與其他原因有關，例如遺傳因素、飲食因素等。
無排卵性不孕癥、未婚、未孕、未生產的婦女出現子宮內膜癌的危險性高，主要是由于體內無孕酮對抗或孕酮分泌不足，容易使子宮內膜持續受到雌激素的刺激，此時并沒有天然或合成孕激素的拮抗作用。
因此子宮內膜缺少周期性改變，長期處于增生性狀態，有絲分裂活性增多，并增加DNA復制的錯誤概率，會逐漸造成細胞突變，會增加子宮內膜癌的患病風險。
此外，約20%的子宮內膜癌患者存在腫瘤家族史，5%有基因突變，且攝入能量高的食物可能會增加子宮內膜癌發病的危險性。肥胖及缺乏鍛煉可能會增加其危險性。
同時盆腔放射治療史、子宮內膜息肉、子宮肌瘤、乳腺癌等病史，也可能會增加子宮內膜癌的患病風險，確診后需要及時就診于婦產科，在醫生指導下查明原因，進行對應處理。
