手掌上長硬的水泡，可能是汗皰疹、手癬、長時間勞動等原因導致的癥狀，可以在醫生幫助下進行診斷，并根據不同的情況給予不同的治療方法。
1、汗皰疹：發病機制并不是很明確，可能與過敏性體質、汗手以及神經系統的功能異常等有關，使局部的皮膚組織出現異常病變，典型皮損為彌漫分布的深在性小水泡，瘙癢或灼痛，容易出現手掌上長硬的水泡。患者可以在醫生診斷下，通過使用爐甘石洗劑、氫化可的松乳膏或阿昔洛韋乳膏等藥物來進行治療；
2、手癬：主要由紅色毛癬菌、須癬、毛癬菌等感染引起，多與雙手長期浸水、摩擦受傷、接觸洗滌劑和溶劑等因素有關，使局部出現異常病變以及感染反應，可出現水泡、瘙癢、裂口伴出血、疼痛、皮膚干燥脫屑等癥狀，可使手掌上有長硬水泡的現象。患者可以在醫生幫助下，通過使用復方酮康唑乳膏、鹽酸特比萘芬乳膏或聯苯芐唑乳膏等抗真菌藥物來進行緩解治療；
3、長時間勞動：手掌上長硬的水泡，可能與長時間勞動，手掌反復摩擦等因素有關，可使局部皮膚組織在摩擦下出現異常增生和改變，出現手掌上長硬的水泡現象，這種情況下不需要特殊治療，避免長時間勞動，注意休息即可緩解。