青霉素做皮試通常會根據皮膚的局部反應來判斷是否存在過敏，但在少數人中，皮膚測試也可能引發全身性的反應。當出現上述癥狀時，這通常意味著對青霉素產生過敏反應，也就是說，不應使用青霉素系列的藥物，如果皮膚測試顯示有嚴重的過敏反應，可能需要立刻采取措施。
在進行青霉素皮試后的15-20分鐘內，如果患者出現過敏反應，皮試部位可能會形成直徑超過注射時的隆起結節，其周圍可能會出現紅暈和腫脹，并可能伴隨皮膚瘙癢和疼痛等相關癥狀；如果在進行青霉素皮試后出現心慌、胸悶、惡心、頭痛、頭暈等不適癥狀，或者甚至出現呼吸困難或昏迷反應，這可能是青霉素過敏的標志。如果青霉素皮試出現過敏反應，通常不需要特別處理局部反應，建議多喝水，避免對局部進行抓撓，上述癥狀會很快得到緩解。青霉素皮試液的濃度極低，通常僅為0.1ml，一般不會導致全身性的反應。一旦出現這種情況，應立刻通知醫生，并按照醫生的建議大量靜脈補充生理鹽水、葡萄糖溶液等，少數情況下可能需要注射腎上腺素或立即進行搶救。
注意，對于皮試陽性的患者，應禁止使用青霉素類藥物，并考慮使用其他抗生素進行治療。