病情分析：脆性Ｘ綜合征脆性X染色體是指在Xq27～Xq28帶之間的染色體呈細(xì)絲樣，導(dǎo)致其相連的末端呈隨體樣結(jié)構(gòu).由于這一細(xì)絲樣部位易發(fā)生斷裂.故稱脆性部位（fragilesite）.將Xq27處有脆性部位的X染色體稱為脆性X染色體(fragileXchromosome)，簡稱fra(x)，因此所導(dǎo)致的疾病稱為脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome）(OMIM309550).大量資料表明，fra(x)的發(fā)生率約占X連鎖智能發(fā)育不全的病人的1/2～1/3，在一般男性群體中，其檢出率為1.8/1000.其發(fā)生率僅次于先天愚型（唐氏綜合征）.其發(fā)生原因是由于脆性X智力低下基因（FMR1）5’非翻譯區(qū)遺傳不穩(wěn)定的（CGG）n三核苷酸重復(fù)序列，（CGG）n在正常人中約為8～50拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到52～200拷貝，同時相鄰的CpG島未被甲基化，稱為前突變(premutation).前突變者無或只有輕微癥狀.女性攜帶者的CGG區(qū)不穩(wěn)定，在向后代傳遞過程中拷貝數(shù)逐代遞增(即動態(tài)突變)，以致在男性患者和脆性部位高表達(dá)的女性中，CGG重復(fù)數(shù)目達(dá)到200～1000拷貝，相鄰的CpG島也被甲基化，稱為全突變(fullmutation).幾乎所有患者不表達(dá)或只有低表達(dá)的FMR1mRNA，從而出現(xiàn)臨床癥狀.這是動態(tài)突變的典型疾病之一.另一種位于Xq28的FMR2基因的動態(tài)突變導(dǎo)致脆性E智力低下癥，與該基因5’非編碼區(qū)的GCC重復(fù)片段有關(guān)，正常重復(fù)數(shù)目為7～35，前突變?yōu)?30～150，全突變?yōu)?30～750.指導(dǎo)意見：臨床表現(xiàn)】其典型的特征為中度到重度的智力障礙，巨睪丸（50%患者睪丸體積達(dá)30～50ml，正常值為20ml），大耳朵，語言障礙，智力低下，智商（IQ）為0～50.由于女性有兩條X染色體，多為攜帶者，其中2/3智力正常，1/3有輕度智力低下.【診斷與防治】根據(jù)本病典型的臨床癥狀可基本作出診斷.利用染色體核型分析，可對脆性X綜合征進(jìn)行確診.脆性X染色體的檢出率受培養(yǎng)基成分和時間的影響.去除培養(yǎng)基中的葉酸或添加誘變劑有利于檢出.女性雜合子的檢出率隨年齡而降低.利用Southern雜交或擴(kuò)增片段長度多態(tài)性(AFLP)檢測方法可對脆性X綜合征作出準(zhǔn)確的基因診斷和產(chǎn)前基因診斷.FMR1基因編碼蛋白的特異性抗體檢測FMRP蛋白，也是脆性X綜合征診斷的常用方法.目前本病尚無有效療法，產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)是本病預(yù)防的主要手段.