口腔癌的病因分外因和內因。外因為口腔黏膜紅斑、白斑或殘根的牙、尖牙、牙畸形以及飲酒、抽煙、口嚼檳榔等慢性刺激，隨時間推移出現癌變。衛生條件差，不注意口腔衛生導致慢性口腔細菌滋生以及病毒感染等長期刺激也可引發口腔癌。內在因素為遺傳傾向，與病人家族的易感性有關。