除針對病因治療外，葉酸缺乏并發神經系統癥狀時，給予葉酸5～10mg，2～3次/d口服，一般3～6周或在臨床癥狀恢復后停藥。對于吸收不良或不能口服的患者，用甲基四氫葉酸3～6mg，肌注,1次/d。同時給予維生素B12和維生素C輔助治療。某些慢性疾病所致葉酸缺乏，如慢性貧血、胃癌、嚴重肝病、尿毒癥等需長期使用葉酸維持治療。長期使用苯妥英(苯妥英鈉)、異煙肼、甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)等藥物時，應根據臨床癥狀適當補充葉酸。