口腔皰疹最重要的原因就是病毒感染，比如單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒，多發生在6歲以下的孩子身上，免疫力低下的人比較容易患病。
一、主要原因
口腔皰疹多由于不同病毒感染所致，例如口腔單純皰疹致病病毒有單純皰疹病毒、口腔帶狀皰疹致病病毒有水痘-帶狀皰疹病毒、手足口病致病病毒有COX病毒（柯薩奇病毒）A16等。皰疹病毒活化與免疫狀態及血管炎性過程有密切關系。
二、誘發因素等
免疫力降低使病毒更易侵入體內，引起疾病。