二期梅毒有可能會出現龜頭潰瘍，而出現有皰疹，并且還會引起皮膚有濕疣。二期梅毒約在硬下疳發生后6-12周出現，早期可有流感樣綜合征。如皮膚黏膜、肝、脾、骨骼及神經系統，形成梅毒性損害，稱為二期梅毒。自硬下疳消失至二期梅毒疹出現前的無癥狀期，稱為第二潛伏期。皮膚黏膜損害是該期常見的表現，可以通過采集病人皮膚、粘膜潰瘍面液體，涂片在顯微鏡下檢測細菌以確診梅毒。