30%以上多形紅斑病人是由皰疹病毒所致，用單純皰疹病毒抗原進行皮內注射后，可引起本病的發生。有的病人的發病與慢性病灶感染，如扁桃腺炎、中耳炎、副鼻竇炎、慢性附件炎等有關，有些是體內疾病的臨床癥狀表現之一，象風濕熱、傷寒、波浪熱、傳染性單核細胞增多癥、惡性肉芽腫及各種惡性腫瘤等均可伴發多形紅斑，部分患者的發生是吃用日常食物如魚肉、蛋等之后引起的，還有相當數目病列之原因仍難于查明。