導致腳底干裂、起硬皮的原因較多，可分為生理性因素和病理性因素，通常是由于反復摩擦刺激，以及腳底硬皮病、慢性足癬、慢性濕疹、糖尿病足等因素所導致，需要根據具體情況選用外用的涂抹藥物進行治療。
一、生理性因素：單純的足部皮膚干裂、起硬皮，可能是由于日常生活中對腳底皮膚反復摩擦刺激，進一步增加局部皮膚的肥厚和增生，可導致上述癥狀，建議避免長期勞作，改穿合適的襪子和鞋子，避免對腳底皮膚反復摩擦刺激。情況嚴重時可外用角質松解性藥物，比如尿素乳膏，且需要加強腳底皮膚的潤膚保護，比如使用外用潤膚霜。
二、病理性因素：1、腳底硬皮病：通常是腳部出現皮膚硬化、角質增厚，導致腳底干裂、起硬皮的情況，如果流汗還可伴隨瘙癢、疼痛等癥狀，患者可使用地奈德乳膏、糠酸莫米松乳膏等糖皮質激素軟膏進行治療，緩解癥狀；
2、慢性足癬：如果是由于慢性足癬導致腳底干裂、起硬皮，需要在使用尿素乳膏的基礎上加用抗真菌藥物治療，比如鹽酸特比萘芬乳膏、聯苯芐唑乳膏、硝酸咪康唑乳膏等；
3、慢性濕疹：上述癥狀可能是由于濕疹所導致，通常還可伴隨局部瘙癢、苔蘚樣變以及色素沉著等癥狀，患者需要使用硼酸溶液冷濕敷，以及局部外涂曲安奈德軟膏、環丙沙星乳膏等進行治療，緩解癥狀；
4、糖尿病足：糖尿病誘發的糖尿病足，由于下肢血管長期缺血，可導致下肢皮膚干燥，進而出現上述癥狀，患者在口服藥物治療原發病的同時，可使用紅霉素軟膏、夫西地酸鈉軟膏等局部外涂，緩解癥狀。
如果患者出現腳底干裂、起硬皮的情況，是由于生理性因素所導致，需要適當注意休息。如果上述癥狀長期無法緩解，且呈加重趨勢，需要及時到醫院就診，進行相關檢查，明確診斷后，在專業醫生的指導下進行對癥治療，緩解癥狀。