一般情況下，由于具體病情、個人體質、治療方案等方面存在差異，不存在統一固定的“首選降壓藥”。如果確診為單純收縮期高血壓，通常可以遵醫囑選用鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等降壓藥。
1、鈣拮抗劑：在未服用降壓藥時，如果患者的收縮壓超過正常范圍，但舒張壓并不高，則屬于單純收縮期高血壓。此時，患者一般可以遵醫囑服用鈣拮抗劑，如硝苯地平片、苯磺酸氨氯地平片、鹽酸維拉帕米片等藥物，使其有效成分與鈣離子通道結合，阻止鈣離子進入細胞，進而使血管松弛，促使血壓下降。
2、β受體阻滯劑：在治療單純收縮期高血壓時，選用酒石酸美托洛爾片、阿替洛爾片等β受體阻滯劑的效果通常也比較好。這類藥物有助于保護心血管，可以拮抗交感神經系統的過度激活，在一定程度上還有助于抑制腎素血管緊張素醛固酮系統，進而促使患者的血壓下降。
3、血管緊張素轉化酶抑制劑：對于單純收縮期高血壓患者而言，通常可以遵醫囑使用卡托普利緩釋片、雷米普利片、馬來酸依那普利片等藥物。因為這類藥物屬于血管緊張素轉化酶抑制劑，有助于減少血管緊張素Ⅱ的生成，進而抑制血管緊張素轉化酶，還有助于減少緩激肽的降解，促使血管擴張，使其外周阻力下降，以起到調節血壓的作用。
此外，單純收縮期高血壓患者還可以在醫生指導下選用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，如氯沙坦鉀氫氯噻嗪片、纈沙坦片等藥物，以控制血壓水平。