注射五聯疫苗后，部分人群可能出現低熱、煩躁、食欲不振的現象，以及注射部位疼痛、紅腫、瘙癢、凝結等不良反應，這些不良反應通常持續2-3天后自行消失。
注射五聯疫苗出現的發熱多數為低熱，體溫在38℃左右。在此期間需注意多休息、多喝溫開水，飲食清淡，注意觀察機體變化，多數在2-3天可自行緩解。如果出現高熱癥狀，體溫＞39℃，且全身大面積皮疹，或注射部位紅、腫、熱、痛較為嚴重，則屬于異常情況，應及時到醫院進一步檢查和處理。
注射五聯疫苗前，需保證身體處于健康狀態。如果注射五聯疫苗前出現感冒癥狀，如流鼻涕、咳嗽或大便稀薄等，可以推遲注射，待異常表現消失1周后再注射。此外，注射五聯疫苗后，建議在留觀室觀察30分鐘左右，如果出現皮膚瘙癢、喉頭水腫等過敏反應，需及時處理。注射當天避免洗澡，防止注射部位引起感染。