軟下疳是一種獨立性疾病，而硬下疳是一期梅毒的臨床表現。兩者均可出現皮膚異常的表現，其區別主要體現在病因、癥狀、治療、預后等方面。
1、病因：軟下疳通常由杜克雷嗜血桿菌感染所引起，主要通過性接觸傳播，也可自身接種。硬下疳是感染了梅毒螺旋體后引起的性傳播疾病，主要通過不良性行為傳染，也可通過血液途徑、接觸途徑傳染；
2、癥狀：軟下疳主要表現為外生殖器出現多發性圓形或橢圓形潰瘍，質地柔軟，邊緣粗糙，有惡臭味黃色分泌物，疼痛感明顯，伴腹股溝淋巴結腫大、疼痛。硬下疳可表現為紅色斑塊、丘疹、硬結，之后可出現單發性潰瘍，質地較硬，可伴有淋巴結腫大，但疼痛感不明顯；
3、治療：軟下疳的治療主要以大環內酯類抗生素為主，如外用紅霉素軟膏，口服紅霉素腸溶膠囊、阿奇霉素分散片等。硬下疳的治療，則以使用敏感的抗菌藥物驅梅治療為主，首選青霉素類藥物，如注射用芐星青霉素、注射用青霉素鈉等；
4、預后：軟下疳只要及時、規范治療，一般可以治愈。硬下疳及時治療也可以治愈，如果治療不及時有可能自行消失，一段時間后出現梅毒疹，進入二期或三期梅毒階段，侵犯神經系統后，治愈則比較困難。