肝硬化需結合病史，臨床表現及實驗室檢查、影像學檢查、病理，綜合來診斷，不可僅通過肝纖四項判斷是否為肝硬化。
肝纖四項指標主要反映肝細胞外基質高低，有無肝細胞外基質增生，但并不能說明為硬化。四項指標升高，提示病人可能會有肝纖維化。而肝纖維化僅為肝硬化的必經之路，不一定為肝硬化。
肝硬化除依靠上述綜合診斷外，還需結合病理檢查。病理若為肝硬化，則可確診。如果沒有做病理檢查，可進行胃鏡檢查，觀察有無靜脈曲張，進行影像學檢查明確有無肝硬化特異性改變。此外要結合Firbscan明確肝硬度有無>13kPa，還可結合實驗室指標明確凝血功能有無問題，白蛋白有無降低，有無白細胞或血小板減少等脾功能亢進表現。
故肝硬化診斷需依靠綜合診斷，如臨床表現、病因、目前進展情況綜合判斷，僅依靠肝纖維化四項不確診肝硬化。