抗組胺藥一代二代三代都是通過抑制組胺對H1受體的作用來達到抗過敏的效果，區別在于三者抗過敏效果和副作用不同。
1、抗過敏效果：抗組胺藥一代二代三代的區別在于三代比前兩代抗過敏效果好，都是通過抑制組胺對H1受體的作用來達到抗過敏的效果，而第三代抗組胺藥物不僅可抑制組胺作用于H1受體，還具有其他抗變態反應機制，所以三代比前兩代藥物抗過敏效果好。第一代抗組胺藥物常見藥物有鹽酸苯海拉明片、馬來酸氯苯那敏片和鹽酸異丙嗪片，第二代抗組胺藥物常見藥物有氯雷他定片、特非那定片，第三代抗組胺藥物常見藥物有地氯雷他定片、左旋西替利嗪片。這些藥物臨床主要作用于蕁麻疹、過敏性鼻炎、過敏性皮炎等過敏性疾病，可抑制組胺作用于H1受體，從而減弱過敏時組胺對血管、胃腸和支氣管平滑肌的舒張作用，進而緩解皮膚瘙癢、惡心嘔吐、氣道痙攣等過敏癥狀。此外，第三代抗組胺藥還有抑制嗜酸細胞聚集浸潤和抑制肥大細胞脫顆粒反應等抗變態反應機制，所以說三代抗組胺藥比前兩代抗過敏效果好；
2、副作用：抗組胺藥一代二代三代的區別在于二代比一代副作用小，三代比前兩代副作用小。第一代抗組胺藥物對中樞神經系統有較強的抑制作用，因此患者使用后可能會有頭暈、頭痛、嗜睡、共濟失調等不良反應。第二代抗組胺藥物對中樞神經系統的抑制作用比較輕微，因此其頭暈、頭痛、嗜睡等不良反應較一代抗組胺藥弱，也因此在臨床上取代了第一代抗組胺藥物。此外，部分第二代抗組胺藥物，如特非那丁片、阿司咪唑片等，有較強的心臟毒性，給藥后患者可能會有低血壓、心律不齊、室顫、心臟驟停等不良反應。第三代抗組胺藥副作用較前兩代更少，由于第三代抗組胺藥無鎮靜、嗜睡等中樞神經系統抑制副作用及心律失常等心血管副作用，該類藥物已逐漸取代第一代和第二代抗組胺藥物。