手掌心長很多小粒粒硬硬的可能是由尋常疣、胼胝、濕疹、汗皰疹、掌跖膿皰病等引起的，建議此類患者及時就醫，在醫生的診斷下明確病因，并且進行相應的處理。
1.尋常疣：是人乳頭瘤病毒感染所致的局部皮膚病變。若病毒持續繁殖，皮疹會逐漸擴大，通常表現為角化明顯、質地堅硬的丘疹，進而可導致手掌心長很多小粒粒硬硬的，使皮膚顯得粗糙。一般可在醫生指導下使用咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶乳膏、人干擾素α2b凝膠等藥物進行治療。
2.胼胝：可能因長期鍛煉、從事重體力勞動，導致掌心受到頻繁摩擦，引起局部皮膚角化增厚，從而出現長很多小粒粒硬硬的。通常表現為邊緣較薄、呈蠟黃色的凸起。可遵醫囑使用水楊酸軟膏、維A酸乳膏、尿素乳膏等藥物進行治療。
3.濕疹：可能與遺傳、免疫、環境等因素有關。手掌心發生濕疹時，可出現紅斑、丘疹、水皰，伴有劇烈瘙癢，長期搔抓可能導致皮膚增厚變硬，形成小粒粒。治療濕疹，建議遵醫囑外用糠酸莫米松乳膏、鹵米松乳膏、他克莫司軟膏等藥物。
4.汗皰疹：病因尚不明確，可能與精神因素、過敏、感染等有關。手掌心可出現深在性水皰，水皰干涸后可出現脫屑、皮膚變硬，形成小粒粒。可在醫生的指導下使用爐甘石洗劑、水楊酸軟膏、潑尼松龍軟膏等藥物。
5.掌跖膿皰病：可能與感染、金屬過敏、遺傳等因素有關。手掌心可出現無菌性膿皰，膿皰干涸后可出現紅斑、鱗屑、皮膚變硬，形成小粒粒。需要在醫生的指導下使用卡泊三醇軟膏、阿維A膠囊、甲氨蝶呤片等藥物。
患者應及時就醫，明確診斷后在醫生的指導下進行治療。同時，要注意保持手掌清潔，避免搔抓和刺激。