出現寒冷損傷綜合征的新生兒，皮膚硬腫一般首先出現在下肢，比如小腿，其次是大腿外側、臀部、面頰部、下腹部、上肢等，嚴重時遍及全身。本病多發生在新生兒出生后7-10天，體溫不升且常在35℃以下，重癥兒體溫會低于30℃，皮膚和皮下組織出現硬腫，皮膚呈淺紅或暗紅色，嚴重循環不良的新生兒皮膚可呈蒼灰色或青紫色。
新生兒的體表面積相對較大，且皮膚薄嫩、血管豐富，因此容易散熱。棕色脂肪是新生兒體內特有的組織，是新生兒在寒冷環境中產熱的主要能量來源。如果新生兒的周圍環境溫度過低，自身散熱會過多，棕色脂肪耗盡后體溫會出現下降。在新生兒出現嚴重感染時，體溫也會下降，皮下脂肪容易凝固而變硬，同時周圍毛細血管擴張，滲透性增加后發生水腫，即產生硬腫。由于下肢距離心臟最遠，容易出現血液循環障礙，因此會最先出現硬結。
隨著生活水平提高，寒冷損傷綜合征的發病率在逐漸下降，在生活條件較差的情況下可能還會發生，常見的表現是低體溫、皮膚硬腫，嚴重者會出現多器官功能衰竭，所以出現相應異常表現時需要及時到醫院進行檢查和治療，以促進其痊愈。另外，在新生兒出生以后應盡快給其喂奶，沒有奶時可以喂糖水，以減少低血糖的發生。