手掌蛻皮嚴重可能是環境潮濕、手癬、汗皰疹、剝脫性角質松解癥等原因導致的，需要對癥治療。
1、環境潮濕：雙手的皮膚長期處于潮濕環境，可能會出現皺紋，皮膚彈性可能會喪失，導致蛻皮現象。患者應該避免手長時間處于潮濕的環境中，并且在日常生活中多吃白扁豆、薏米、冬瓜、海帶、鯽魚等祛濕食物。
2、手癬：手癬一般是皮膚癬菌感染引起，可能會出現水皰，可能會出現蛻皮、瘙癢等癥狀。可遵醫囑使用硝酸咪康唑乳膏、鹽酸特比萘芬片、鹽酸阿莫羅芬乳膏等藥物治療。
3、汗皰疹：通常是因為局部過敏、皮膚癬菌感染等因素導致。一般是發生在手掌側邊，如果手掌部較為嚴重，可能會出現手掌蛻皮現象。一般可以避免接觸刺激源緩解癥狀，也可遵醫囑使用水楊酸軟膏、他克莫司軟膏等藥物治療。
4、剝脫性角質松解癥：一般與情緒、多汗癥等因素有關。初期一般是較小的鱗屑，有白色小點，之后可能會漸漸擴大，干癟之后，容易破裂，出現手掌蛻皮嚴重。可遵醫囑使用維A酸乳膏、維生素A軟膠囊等藥物治療。
此外，上述癥狀還可能是肺癌，建議患者及時就醫，積極對癥治療，以免延誤病情。