四肢酸痛、晚上嚴重無法入睡的原因有很多，常見為過度勞累、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、重度骨質疏松、膝關節結核、多發性大動脈炎等，患者需要及時前往醫院進行檢查，并根據病因進行對癥治療。
1、過度勞累：自身白天進行大量勞動或過量運動，身體處于緊張狀態，四肢肌肉出現痙攣，可在晚上睡覺時出現四肢酸痛表現，表現為四肢酸痛、晚上嚴重無法入睡，這種情況經過休息后大多能夠緩解，無需進行特殊治療；
2、類風濕性關節炎：類風濕因子侵襲關節滑膜組織，導致出現局部充血、水腫，炎癥細胞侵潤可刺激膝關節周圍神經，早期可出現乏力、全身肌肉疼痛、低熱、手足麻木等癥狀，表現為四肢酸痛、晚上嚴重無法入睡。患者可以通過口服潑尼松龍片、甲氨蝶呤片、青霉胺片等進行抗風濕治療，還可以通過烤電、微波等物理治療，嚴重時可以行外科手術治療，如關節滑膜切除術、膝關節置換術等；
3、強直性脊柱炎：強直性脊柱炎是指是脊椎出現慢性進行性炎癥，以骶骼關節和脊柱附著點的炎癥性疾病，一般自骶骼關節開始，累及椎間小關節的滑膜和關節囊以及脊椎周圍的軟組織時，可出現身軀、腰背及四肢肌肉酸痛，表現為四肢酸痛、晚上嚴重無法入睡。疼痛時可給予非甾體抗炎藥，如雙氯芬酸鈉緩釋片、布洛芬膠囊等，已經出現嚴重駝背的患者可行腰椎截骨矯形手術；
4、重度骨質疏松：重度骨質疏松可導致患者出現四肢肌肉、關節酸痛，也可表現為四肢酸痛、晚上嚴重無法入睡，患者可通過適當體育鍛煉、戶外陽光照射，及補充維生素D及鈣劑來緩解癥狀；
5、膝關節結核：膝關節結核起病緩慢，常見癥狀為發熱、乏力、疲倦、食欲缺乏、消瘦、貧血等全身癥狀，可導致出現四肢酸痛、晚上嚴重無法入睡的現象。關節持續積液和失用性肌萎縮，會使膝部呈梭形腫脹，出現小腿和膝蓋連接處疼痛，疼痛會導致膝關節呈半屈曲狀，可通過異煙肼片、利福平片等進行治療；
6、多發性大動脈炎：是主動脈及其分支的慢性、多發性、非特異性炎癥，疾病早期或活動期常有低熱、乏力、肌肉或關節痛等癥狀，可導致出現四肢酸痛、晚上嚴重無法入睡的現象。可應用地塞米松片、潑尼松龍片等藥物控制炎癥，保守治療無效時考慮行手術治療。