牛黃解毒片一般不宜與四環素類、磺胺類、氨基糖苷類、大環內酯類、異煙肼類、阿司匹林類的消炎藥一起使用，可能會受中藥雄黃的影響，與其發生不良反應。建議避免將牛黃解毒片與以上消炎藥聯用，可以在醫生指導下選擇其他更安全的消炎藥物替代，服藥時間應間隔30分鐘，以免聯合用藥發生不良反應。
牛黃解毒片屬于中成藥，主要由人工牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草等中藥材組成，由于含有可能致毒的中藥類成分，比如雄黃，容易與四環素類、異煙肼類的消炎藥發生反應，使雄黃毒性增強，所以不宜一起使用。另外，牛黃解毒片也不宜與磺胺類、氨基糖苷類、大環內酯類、阿司匹林類的消炎藥一起使用，比如鏈霉素、阿奇霉素、諾氟沙星等藥物，因為此類消炎藥對肝腎功能要求較高，而雄黃是含砷的結晶礦石，它的主要成分是硫化砷，坤類藥物也有損傷肝腎功能的可能性，若牛黃解毒片與此類消炎藥物聯合使用，可能增加損傷肝腎功能的風險。若因為火熱內盛、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛的癥狀明顯，或者出現瘡癰腫毒時發生破潰，已經誘發感染，此時可以考慮使用一些消炎藥進行治療，比如青霉素類藥物，像阿莫西林等，但是一定是在醫生診斷下進行藥物選擇。在服藥期間，兩種藥物服用應間隔30分鐘，以免聯合用藥發生不良反應。
由于牛黃解毒片屬于處方藥，其安全性及注意事項比較多，使用前應該慎重，應在醫生診斷下進行用藥指導。在服藥期間，應該忌辛辣、油膩、刺激性食物，以免影響藥物療效。