手掌腫脹發癢發紅還有小水皰可能是由于接觸性皮炎、濕疹、汗皰疹、手癬、過敏反應等疾病引起的，治療時應根據具體情況選擇合適的藥物。如果癥狀明顯還可以去醫院皮膚科檢查確診，及時進行相應處理。
1、接觸性皮炎：一般情況下，局部皮膚炎癥是由接觸刺激性物質或過敏原觸發的，并可能伴隨著不同程度的瘙癢和水皰。在醫生的指導下，可以通過外用復方醋酸地塞米松乳膏或鹵米松乳膏等藥物進行治療。
2、濕疹：濕疹，無論是急性還是慢性，都屬于過敏性皮膚疾病的一種。急性濕疹的發病過程相當迅速，而慢性濕疹的病程則相對較長，可能會導致皮膚出現紅斑、小水皰和滲出等癥狀。在醫生的指導下，可以外部使用地奈德乳膏或他克莫司軟膏等藥物進行治療。
3、汗皰疹：可能是由于體內濕熱過盛、近期精神壓力過大、自主神經系統紊亂等因素導致的，可能會出現皮膚上出現透明的小水皰，并伴有腫脹或疼痛的現象。在醫生的指導下，可以使用醋酸潑尼松片、谷維素片或外部涂抹糠酸莫米松乳膏等藥物進行治療。
4、手癬：皮膚癬菌侵犯皮膚角質層，破壞原有皮膚屏障。建議遵醫囑使用硝酸咪康唑乳膏、鹽酸特比萘芬乳膏等局部抗真菌藥物。角化過度型或外用療效不佳者，可口服伊曲康唑膠囊、鹽酸特比萘芬片等抗真菌藥物。
5、過敏反應：接觸某些過敏原后，手掌皮膚發生變態反應。遠離過敏原，避免再次接觸。遵醫囑口服抗組胺藥物，如氯雷他定片、鹽酸西替利嗪片等。
除了上面提到的因素，手足口病、掌跖膿皰病等也可能是導致這種情況的原因。務必避免用手進行抓撓，以確保某一特定區域保持清潔。