雌二醇凝膠一般是不能涂在乳房的，出現乳頭發黑考慮是由于藥物刺激所致，而且生理因素、懷孕也會導致，但與藥物無關。
1、藥物刺激：雌二醇凝膠屬于外用藥物，是由人卵巢分泌的一種最強的雌激素，主要用于絕經期綜合癥的婦女，具有一定的刺激性，當涂抹在乳頭上之后，一般會表現為皮膚發紅、發黑、瘙癢等癥狀，嚴重時也會出現皮疹，患者需要立即停止服用藥物，癥狀會有所緩解。
2、生理因素：隨著年齡的增長，可能會發生正常的色素沉著，因此會造成乳頭發黑的情況，一般不需要做特殊治療。
3、懷孕：懷孕后體內的雌激素分泌會增加，肝臟會不斷為胎兒排毒，導致肝功能減弱，造成黑色素沉積在體內，因此乳頭會變黑，通常是屬于正常的。