通常可以從癥狀、發生位置、引起原因等方面來判斷嘴唇是上火，還是皰疹。
1.癥狀：嘴唇上火的癥狀主要包括口干舌燥、口舌生瘡、嘴唇干裂、咽喉腫痛、牙齦腫痛等；皰疹通常表現為局限性、高出皮面的、內含液體的腔隙性損害，局部可有瘙癢、疼痛。病損可單發，也可群集出現。
2.發生位置：嘴唇上火的水皰多見于頰側、唇內側、舌側，即口腔內比較軟的部位。嘴唇皰疹通常發生在唇部、口腔內側或舌頭上。
3.引起原因：嘴唇上火通常是外感邪氣、飲食因素、精神因素、久病、房事過度等原因引起的，是人體陰陽平衡失調的一種表現。嘴唇皰疹是指皰疹病毒感染引起皮膚、黏膜改變為主的一類疾病，主要通過直接接觸、間接接觸、性接觸和母嬰傳播。
患者還可以通過治療方式來進行病癥判斷，建議及時入院進行治療，避免延誤治療的時間，日常需要保持良好的心態，避免飲酒和抽煙，保持積極樂觀的心態，避免情緒過度焦慮，日常需要保持良好的作息習慣，有助于機體恢復。