指甲兩側縫隙發黃，可能由于局部接觸碘伏、橘子皮等黃色物質，造成局部染色所致，通過反復清洗可使其恢復正常。若排除以上原因，也可能由于營養缺乏、慢性刺激、感染、疾病等原因導致。
1、營養缺乏：若缺乏維生素或鈣、磷等微量元素，可導致指端營養供應不足從而發生變性，造成局部發黃現象。應均衡膳食，多食用富含維生素及微量元素的新鮮水果、蔬菜、牛奶、雜糧等，有利于癥狀改善；
2、慢性刺激：長期進行摳指甲、拔除死皮等操作，或經常接觸刺激性物質，可刺激指甲周圍皮膚角質增厚，也可導致其顏色發生變化。應改正不良習慣，避免不良刺激因素，有利于癥狀改善；
3、感染：如真菌感染，常可引發甲癬，真菌侵犯指甲周圍也可引發指甲兩側縫隙發黃，嚴重者真菌破壞了指甲結構，還可導致指甲變性或變色。通過真菌鏡檢等檢查可幫助確診，確診后可遵醫囑外用酮康唑乳膏、硝酸咪康唑乳膏等抗真菌藥物進行治療；
4、其他疾病：如先天性厚甲癥、黃甲綜合征等遺傳性疾病，也可出現指甲兩側縫隙發黃癥狀。先天性厚甲癥通常還可伴有指甲肥厚癥狀，確診后可遵醫囑外用維A酸、水楊酸等藥物進行治療。黃甲綜合征的病變常對稱分布，多伴有四肢淋巴水腫、甲生長緩慢以及甲肥大、彎曲、分離，以及指甲周圍變黃等癥狀，發病后可遵醫囑使用維生素E治療。另外，全身性疾病如黃疸病，也可出現以上癥狀，應積極針對原發病進行治療，常用藥物有還原型谷胱甘肽片、水飛薊素膠囊、多烯磷脂酰膽堿膠囊等。
部分人群經常吸煙也可導致指甲兩側縫隙發黃，戒煙后癥狀可逐漸消失。