止疼藥種類較多，如非甾體類抗炎鎮痛藥，如阿司匹林、布洛芬、塞來昔布等；阿片類鎮痛藥，如嗎啡、可待因等；解痙止痛藥，如阿托品、消旋山莨菪堿等。如果身體出現疼痛癥狀，可以遵醫囑使用止疼藥，部分人群使用止疼藥沒效果，可能與藥物選擇不合適、藥物濃度不足、藥物耐受、藥物相互作用、精神因素等有關。
1、藥物選擇不合適：不同疾病發病機制不同，如腹痛大多是因為內臟神經受到機械牽拉所致，此時選用非甾體類抗炎鎮痛藥對疾病治療可能無效，可表現為止疼藥沒效果；
2、藥物濃度不足：由于止疼藥本身的藥理特性，不同止疼藥在血液中要達到一定濃度才能起到止疼作用。首先，若是止疼藥劑量不足會影響血液中藥物濃度，影響效果。其次，要達到藥物濃度需要一定時間，藥物起效時間效應也會影響藥物效果。而且部分止疼藥需要定時、定量口服，以保證血藥濃度，用藥時間不規律也會造成藥物無效，因此可能會導致止疼藥沒效果；
3、藥物耐受：不同個體之間存在差異，對疼痛或藥物耐受性不同，相同止疼藥對于痛閾較低的人，可能會出現無效，長期使用止疼藥可導致機體對藥物的敏感性降低，造成止疼藥療效不佳，甚至造成止疼藥沒效果；
4、藥物相互作用：不同藥物之間相互作用，如果作用結果向相同治療方向發展，稱為藥物協同作用，如果作用相互抑制，則稱為藥物拮抗作用。存在拮抗作用的藥物同時應用，會造成藥物效果不佳，如阿片類藥物嗎啡和嗎啡類藥物拮抗劑納洛酮同時應用，會降低嗎啡作用，嚴重時可表現為止疼藥沒效果；
5、精神因素：由于疼痛本身是一種主觀感覺，只有疼痛者本人能感受到，精神心理因素導致的植物神經紊亂、神經失調、癔癥等引起的疼痛，即使使用強效止疼藥可能也會沒效果。