手掌角質化脫皮變硬可能是手部摩擦、缺乏維生素、掌跖角化癥、濕疹、手癬等因素引起的，可以通過常規治療或藥物治療來進行治療，需要及時就醫進行治療。
1、手部摩擦：患者很可能是從事體力工作的，長時間的手部摩擦可能會使局部的角質層變厚，從而導致皮膚變硬。如果出現上述情況，建議在清洗后及時更換新鞋。務必注意手部的保養，并盡量避免使用堿性的清潔劑。
2、缺乏維生素：由于日常營養攝入不均衡，如攝入的蔬菜和水果相對較少，缺乏維生素和礦物質可能導致皮膚變得粗糙和干燥，出現脫皮、瘙癢等不適癥狀。在醫生的建議下，可以考慮服用維生素AD滴劑、碳酸鈣D3顆粒或葡萄糖酸鈣片等藥物進行治療。
3、掌跖角化癥：這通常是由遺傳或免疫功能障礙等多種因素引起的，會導致皮膚角質層異常增厚，出現干燥和硬化的癥狀。患者可以按照醫生的建議使用復方氟米松軟膏、維胺酯維E乳膏或口服異維A酸軟膠囊等藥物進行治療。
4、濕疹：慢性濕疹通常是急性或亞急性濕疹遷延不愈所致，容易發生在手部，會出現輕微但持續的炎癥刺激，從而使局部皮膚肥厚和粗糙，在醫生指導下使用丁酸氫化可的松乳膏、復方醋酸地塞米松乳膏、醋酸曲安奈德乳膏等藥物治療。
5、手癬：該病由真菌感染所致，可使得手掌或手指部位出現紅斑、脫皮等表現，隨著病程延長，真菌復制量增多，皮膚容易發生角質化，導致皮膚變硬。可遵醫囑使用伊曲康唑膠囊、氟康唑膠囊、鹽酸特比萘芬片等藥物治療。
在日常生活中，應避免用手進行抓撓，以確保某一特定區域保持清潔。