通常情況下，出現嘴唇一夜間變厚變大的情況，主要考慮與外傷、單純皰疹、過敏有關。出現此種情況后建議及時到正規的醫院進行就診，以便于明確病因。
1、外傷：若患者在睡前進食了過燙食物或是大塊堅硬食物，有可能不慎挫傷嘴唇，導致局部組織水腫，從而就可能會引起嘴唇一夜間變厚變大的情況；
2、單純皰疹：由于免疫力下降、飲食不當等原因可能會誘發單純皰疹不定時發作。若在夜間發作，會導致嘴唇出現水皰，刺激局部組織發生水腫，引起嘴唇瘙癢、變大、變厚等情況，從而就有可能會出現嘴唇一夜間變厚變大的情況；
3、過敏：部分人群由于體質較特殊，睡前或睡覺時接觸過敏原，會出現過敏反應，導致嘴唇真皮深部和皮下組織小血管受累，引起血管擴張、滲透性增高，表現為血管神經性水腫，從而就有可能會出現嘴唇一夜間變厚變大的情況。