縱隔氣腫一般沒有自愈最快的方法，可以通過消除生理性誘因自愈，病理性誘因一般需要積極的治療，通常無法自愈。
縱隔氣腫的病因是肺部壓力升高導致肺泡破裂，肺部或其他附近的結構受損，空氣漏入縱隔。可由生理性因素引起，例如劇烈運動、分娩、潛水的情況下，可導致肺部壓力迅速上升，在及時休息，分娩結束，潛水結束后，可逐漸自愈。其次，使用呼吸機治療急性呼吸窘迫綜合征時，所用的壓力過高易引起肺臟氣壓傷，發生縱隔氣腫，呼吸機治療結束后，縱隔氣腫一般可以逐漸自愈。此外，飲酒、劇烈嘔吐、劇烈咳嗽等情況下，空氣易漏入縱隔，引起縱隔氣腫，及時戒酒、嘔吐、咳嗽停止后，不適癥狀通常可以自愈。
縱隔氣腫有一定的病理性誘因，例如外傷、吸入異物、肺炎、慢性阻塞性肺疾病等情況下，可引起肺泡破裂，空氣進入支氣管血管鞘，流向肺門和縱隔，此時一般無法自愈，需要積極的進行治療。一般建議進行局部排氣治療，如在胸骨處做切開引流排氣減壓，或者是胸部皮膚切開，對皮下氣腫擠壓排氣等。