新生兒大口吐奶噴射時建議使新生兒呈直立位或側臥位，防止奶液嗆入氣道造成誤吸、窒息等危險情況。因導致新生兒大口吐奶噴射的原因有很多，包括大幅度體位變動等生理因素，以及消化道發育畸形等病理因素等，應及時就醫檢查，明確診斷并治療。
一、生理因素：新生兒胃呈水平狀，且賁門括約肌功能不成熟，胃內的奶液容易反流。如果新生兒剛哺乳完有大幅度體位變動或直接平臥，可能會出現大口吐奶噴射的情況，此時新生兒一般情況較好，可使其側臥或抱起，防止嗆咳，無需特殊治療。新生兒吃飽奶之后盡量不要有較大的體位變動，建議可以讓其趴在媽媽的肩膀上，豎著抱20分鐘左右，有利于防止上述情況出現。
二、病理因素：1、消化道發育畸形：因先天發育不良，導致新生兒存在胃扭轉、十二指腸閉鎖或是狹窄，以及先天性肥厚性幽門狹窄、腸旋轉不良、腸梗阻等情況，都可能引起新生兒大口吐奶噴射。可以完善腹部超聲以及腹部立位片、消化道造影等影像學檢查明確診斷。存在消化道發育畸形時，多需行外科手術治療，如病變腸道切除、腸道吻合、造瘺治療、腸道復位等；
2、顱內病變：新生兒顱內感染、顱內出血或是顱內占位性病變等都可能會導致顱內壓增高，造成腦細胞水腫，出現大口吐奶噴射的情況。需盡早就醫，可以通過腦脊液檢查、頭顱核磁等檢查明確診斷。有顱內感染時需要在醫生指導下選用可透過血腦屏障的抗生素治療，如頭孢唑肟、美羅培南等；
3、其他：如果新生兒存在呼吸道感染或是腸道感染，甚至全身感染引起敗血癥等，也可能出現大口吐奶噴射的表現，一般還同時會伴有發熱或體溫不升、咳嗽、氣促、腹脹、便血等臨床表現。需及時查找感染的部位及原因，確診后遵醫囑應用抗生素進行抗感染治療。具體抗生素分為很多種，需要根據新生兒感染部位、感染程度以及藥敏試驗等選擇合適藥物，如頭孢氨芐等，并加強對癥支持治療，如存在呼吸困難情況應及時吸氧治療。