異維A酸紅霉素凝膠不建議長期使用，因為這種藥物對皮膚具有一定的刺激性，如果長時間使用可能會導致局部潮紅、灼熱、干燥、脫皮等，對皮膚健康不利。
異維A酸紅霉素凝膠中主要含有兩種成分，一種是異維A酸，一種是紅霉素，其中紅霉素屬于抗生素類的藥物，如果皮膚表面有紅色炎性丘疹或其他感染時，是可以適當使用的。但是異維A酸本身屬于維A酸類的制劑，涂抹在皮膚表面之后會加快皮膚的代謝，能夠抑制局部皮脂的分泌，如果長時間使用會導致局部皮膚潮紅、干燥、脫皮，個別人會出現明顯的疼痛。所以異維A酸紅霉素凝膠不建議長期使用，以免對局部皮膚造成過大的刺激。
如果需要長期使用異維A酸紅霉素凝膠，建議在使用該藥物之前，在臉部涂抹透明質酸鈉凝膠之類的保濕修復劑，既能夠保持皮膚的水分，又可以促進藥物的吸收，從而降低對皮膚的刺激。