利福平通常是指利福平制劑，常用劑型有片劑、膠囊劑等。通常情況下，出現利福平制劑耐藥，表示應用該藥物治療疾病效果不好。在出現耐藥后，會降低藥物對疾病的治療效果，也容易引起病情再次發作，繼續服用也難以治療疾病，通常需要在醫生指導下更換別的治療藥物。
利福平制劑屬于抗菌類藥物，當患者長期使用抗菌藥物時，病原體會通過產生使藥物失去活性的酶，改變膜通透性從而阻礙藥物的進入，改變結構與原有的代謝過程。部分病菌經過分裂與分化，還會發生突變形成亞種，導致無法與聚合酶結合，從而導致藥物失去治療作用。而且突變后形成的亞種會有較強的耐藥性，從而出現服用藥物也無法起到治療效果的情況。
在使用利福平制劑出現耐藥后，患者可在醫生指導下更換異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片、利奈唑胺片等藥物進行代替治療。但需要注意遵醫囑聯合、規律、全程用藥，防止出現耐藥性而使疾病反復發作。通常在使用抗感染藥物時，空腹服用會較利于吸收，而副作用大的藥物則可在飯后半小時左右再服用，盡量避免不良反應的發生。