白花丹外敷最嚴重的毒副反應為呼吸抑制以及心臟驟停。白花丹為中藥的一種，其性味辛烈刺激，有大毒，臨床中常選用其根、葉作為主要入藥部位。因其毒性，白花丹在臨床治療當中，會將根曬干后入藥，而新鮮的葉子僅供外用，外用有消腫止疼、活血化瘀、拔毒等功效。臨床治療當中，合理的白花丹用量，往往并不會對機體造成毒副作用，只有當白花丹用量超過臨床最大劑量時，才會對身體造成毒副作用。
白花丹的毒性主要源于其本身所含有的成分-白花丹醌，白花丹醌的化學名稱叫做磯松素。磯松素屬于肌松藥的一種，顧名思義，其主要功效是使骨骼肌發生松弛。當大量的白花丹醌通過皮膚吸收入血后，人體的骨骼肌會出現松弛現象。當人體出現呼吸機松弛時，就會表現出人體的正常呼吸被抑制，甚至是呼吸的喪失，使得人體內血氧水平的急速下降，最終的結局就是由呼吸衰竭導致死亡。
因此，外敷白花丹需要在專業的醫護人員的指導下進行，如果出現不適，應立即停止。白花丹外敷不宜超過30分鐘，外敷時間過長可引起皮膚脫皮、紅腫。需要及時用清水清洗，或者用硼酸水清洗，如果已經造成皮膚破潰，可以使用硼酸軟膏。出現呼吸抑制，需及時給予呼吸興奮劑治療，如尼可剎米等，還可以給予機械通氣和其他藥物治療。